我所提出干預谷胱甘肽代謝治療膠質瘤的新策略

  近日,我所生物分子高分辨分離分析及代謝組學研究組(1808組)許國旺研究員團隊與美國國家癌癥研究所(NCI)楊春章研究員團隊合作,在異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)突變膠質瘤的治療方面取得新進展,揭示了Nrf2調控的谷胱甘肽(GSH)代謝通路的重要性,提出了干預谷胱甘肽代謝治療膠質瘤的新策略。

  

  膠質瘤是最常見的原發性腦腫瘤,IDH1突變是其中常見的致病性突變,但目前缺乏針對IDH1突變膠質瘤的選擇性治療方法。針對此問題,該研究團隊發現IDH1突變的癌細胞中,谷胱甘肽合成代謝通路十分活躍。谷胱甘肽合成代謝受Nrf2轉錄因子的調控,是重要的抗氧化代謝途徑。體外研究發現,抑制Nrf2的轉錄活性,可減少谷胱甘肽的合成,從而使IDH1突變的癌細胞凋亡?;诖税l現,研究團隊提出了抑制谷胱甘肽代謝途徑治療IDH1突變膠質瘤的新策略。

  雷公藤甲素(Triptolide)是從雷公藤中提取的一種二萜環氧化合物,是高效的Nrf2抑制劑。在體外和體內模型中發現,雷公藤甲素干預的IDH1突變膠質瘤細胞中,Nrf2的轉錄活性被抑制,GCLC、GCLM和SLC7A11的表達下調,從而破壞了谷胱甘肽的代謝,細胞內的氧化損傷增加,導致細胞凋亡。該研究闡述了抑制Nrf2調控的谷胱甘肽代謝通路對腫瘤治療的重要性,同時為治療IDH1突變的惡性腫瘤提供了一種新的思路。

  相關結果發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。以上工作得到了國家自然科學基金項目的資助。(文/圖 于迪)

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